ការថតរូបភាពទំនើបៗដោះសោអាថ៌កំបាំងនៃការគ្រប់គ្រងចរាចរណ៍ម៉ូលេគុលរន្ធញើសនុយក្លេអ៊ែរ

ដូច​អ្នក​រៀបចំ​ផែនការ​ទីក្រុង​ដែល​រៀបចំ​លំហូរ​យានយន្ត​យ៉ាង​ប្រុងប្រយ័ត្ន​នៅ​ក្នុង​មជ្ឈមណ្ឌល​ទីក្រុង កោសិកា​គ្រប់គ្រង​ចលនា​ម៉ូលេគុល​យ៉ាង​ល្អិតល្អន់​ឆ្លងកាត់​ព្រំដែន​នុយក្លេអ៊ែរ​របស់​ពួកគេ។ ដោយ​ធ្វើ​ជា​អ្នក​យាម​ទ្វារ​មីក្រូទស្សន៍ ស្មុគស្មាញ​រន្ធ​នុយក្លេអ៊ែរ (NPCs) ដែល​បង្កប់​នៅ​ក្នុង​ភ្នាស​នុយក្លេអ៊ែរ​រក្សា​ការ​គ្រប់គ្រង​យ៉ាង​ច្បាស់លាស់​លើ​ពាណិជ្ជកម្ម​ម៉ូលេគុល​នេះ។ ការងារ​ដ៏​ថ្មី​ស្រឡាង​ពី​ក្រុមហ៊ុន Texas A&M Health កំពុង​បង្ហាញ​ពី​ជម្រើស​ដ៏​ទំនើប​របស់​ប្រព័ន្ធ​នេះ ដែល​អាច​ផ្តល់​នូវ​ទស្សនៈ​ថ្មីៗ​លើ​ជំងឺ​ខូច​សរសៃប្រសាទ និង​ការ​វិវត្តន៍​នៃ​ជំងឺមហារីក។

ការតាមដានបដិវត្តន៍នៃផ្លូវម៉ូលេគុល

ក្រុមស្រាវជ្រាវរបស់លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Siegfried Musser នៅមហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Texas A&M បានបង្កើតការស៊ើបអង្កេតលើការឆ្លងកាត់ម៉ូលេគុលយ៉ាងឆាប់រហ័ស ដោយគ្មានការប៉ះទង្គិចគ្នាតាមរយៈរបាំងភ្នាសពីរជាន់របស់ស្នូល។ ការបោះពុម្ពផ្សាយដ៏សំខាន់របស់ពួកគេនៅក្នុងទស្សនាវដ្តី Nature បានរៀបរាប់លម្អិតអំពីការរកឃើញបដិវត្តន៍ដែលអាចធ្វើទៅបានដោយបច្ចេកវិទ្យា MINFLUX - វិធីសាស្ត្រថតរូបភាពកម្រិតខ្ពស់ដែលមានសមត្ថភាពចាប់យកចលនាម៉ូលេគុល 3D ដែលកើតឡើងជាមិល្លីវិនាទីក្នុងមាត្រដ្ឋានប្រហែល 100,000 ដងល្អជាងទទឹងសក់មនុស្ស។ ផ្ទុយពីការសន្មត់ពីមុនអំពីផ្លូវដាច់ដោយឡែក ការស្រាវជ្រាវរបស់ពួកគេបង្ហាញថាដំណើរការនាំចូល និងនាំចេញនុយក្លេអ៊ែរចែករំលែកផ្លូវត្រួតស៊ីគ្នានៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ NPC។

ការរកឃើញដ៏គួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលបានប្រឈមនឹងម៉ូដែលដែលមានស្រាប់

ការសង្កេតរបស់ក្រុមបានបង្ហាញពីគំរូចរាចរណ៍ដែលមិននឹកស្មានដល់៖ ម៉ូលេគុលធ្វើដំណើរទ្វេទិសឆ្លងកាត់បណ្តាញតូចចង្អៀត ដោយរំកិលជុំវិញគ្នាទៅវិញទៅមកជាជាងដើរតាមគន្លងដែលបានកំណត់។ គួរឱ្យកត់សម្គាល់ ភាគល្អិតទាំងនេះប្រមូលផ្តុំនៅជិតជញ្ជាំងបណ្តាញ ដោយទុកឱ្យតំបន់កណ្តាលនៅទំនេរ ខណៈពេលដែលវឌ្ឍនភាពរបស់វាថយចុះយ៉ាងខ្លាំង - យឺតជាងចលនាដែលមិនមានឧបសគ្គប្រហែល 1,000 ដង - ដោយសារតែបណ្តាញប្រូតេអ៊ីនស្ទះបង្កើតបរិយាកាសដូចសុីរ៉ូ។

លោក Musser ពិពណ៌នាអំពីរឿងនេះថាជា «សេណារីយ៉ូចរាចរណ៍ដ៏លំបាកបំផុតដែលអាចស្រមៃបាន - លំហូរទ្វេភាគីឆ្លងកាត់ផ្លូវតូចចង្អៀត»។ លោកទទួលស្គាល់ថា «ការរកឃើញរបស់យើងបង្ហាញពីការរួមបញ្ចូលគ្នានៃលទ្ធភាពដែលមិនបានរំពឹងទុក ដែលបង្ហាញពីភាពស្មុគស្មាញធំជាងសម្មតិកម្មដើមរបស់យើងដែលបានណែនាំ»។

ប្រសិទ្ធភាពទោះបីជាមានឧបសគ្គក៏ដោយ

គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ណាស់ ប្រព័ន្ធដឹកជញ្ជូន NPC បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់ទោះបីជាមានការរឹតបន្តឹងទាំងនេះក៏ដោយ។ Musser សន្និដ្ឋានថា "ភាពសម្បូរបែបធម្មជាតិនៃ NPCs អាចការពារប្រតិបត្តិការលើសសមត្ថភាព ដោយកាត់បន្ថយការជ្រៀតជ្រែកប្រកួតប្រជែង និងហានិភ័យនៃការស្ទះបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព"។ លក្ខណៈពិសេសនៃការរចនាដែលមាននៅក្នុងខ្លួននេះហាក់ដូចជាការពារការជាប់គាំងម៉ូលេគុល នៅទីនេះ'កំណែ sa ដែលបានសរសេរឡើងវិញជាមួយនឹងវាក្យសម្ព័ន្ធ រចនាសម្ព័ន្ធ និងការបំបែកកថាខណ្ឌផ្សេងៗគ្នា ខណៈពេលដែលរក្សាអត្ថន័យដើម៖

ចរាចរណ៍ម៉ូលេគុលបានបង្វែរទិសដៅ៖ NPCs បង្ហាញផ្លូវដែលលាក់កំបាំង

ជំនួស​ឲ្យ​ការ​ធ្វើ​ដំណើរ​ត្រង់​តាម​រយៈ NPC'អ័ក្សកណ្តាល s ម៉ូលេគុលហាក់ដូចជារុករកតាមរយៈបណ្តាញដឹកជញ្ជូនឯកទេសមួយក្នុងចំណោមបណ្តាញដឹកជញ្ជូនឯកទេសចំនួនប្រាំបី ដែលបណ្តាញនីមួយៗត្រូវបានកំណត់ចំពោះរចនាសម្ព័ន្ធដូចកាំតាមបណ្តោយរន្ធញើស។'រង្វង់ខាងក្រៅរបស់ s។ ការរៀបចំលំហនេះបង្ហាញពីយន្តការស្ថាបត្យកម្មមូលដ្ឋានដែលជួយគ្រប់គ្រងលំហូរម៉ូលេគុល។

មូសឺរ ពន្យល់ថា«ខណៈពេលដែលរន្ធញើសនុយក្លេអ៊ែររបស់ផ្សិតត្រូវបានគេដឹងថាមានផ្ទុក'ឌុយកណ្តាល,'សមាសភាពពិតប្រាកដរបស់វានៅតែជាអាថ៌កំបាំង។ នៅក្នុងកោសិកាមនុស្ស លក្ខណៈពិសេសនេះមាន'មិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញទេ ប៉ុន្តែការបែងចែកមុខងារគឺអាចធ្វើទៅបាន—និងរន្ធញើស'មជ្ឈមណ្ឌល s អាចបម្រើជាផ្លូវនាំចេញសំខាន់សម្រាប់ mRNA ។«

ការតភ្ជាប់ជំងឺ និងបញ្ហាប្រឈមនៃការព្យាបាល

ភាពមិនដំណើរការនៅក្នុង NPC—ច្រកទ្វារកោសិកាដ៏សំខាន់មួយ—ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងជំងឺសរសៃប្រសាទធ្ងន់ធ្ងរ រួមទាំង ALS (Lou Gehrig'ជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ (ជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ)'ស និង ហិនទីងតុន'ជំងឺ s។ លើសពីនេះ សកម្មភាពដឹកជញ្ជូន NPC កាន់តែខ្ពស់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។ ទោះបីជាការកំណត់គោលដៅតំបន់រន្ធញើសជាក់លាក់អាចជួយស្រាយការស្ទះ ឬបន្ថយល្បឿននៃការដឹកជញ្ជូនហួសប្រមាណក៏ដោយ លោក Musser ព្រមានថា ការជ្រៀតជ្រែកមុខងារ NPC មានហានិភ័យ ដោយសារតួនាទីជាមូលដ្ឋានរបស់វាក្នុងការរស់រានមានជីវិតរបស់កោសិកា។

«យើងត្រូវតែបែងចែករវាងពិការភាពទាក់ទងនឹងការដឹកជញ្ជូន និងបញ្ហាដែលទាក់ទងនឹង NPC'ការផ្គុំ ឬការរុះរើ,«គាត់កត់សម្គាល់។«ខណៈពេលដែលការភ្ជាប់ជំងឺជាច្រើនទំនងជាធ្លាក់ចូលទៅក្នុងប្រភេទចុងក្រោយនេះ ករណីលើកលែងក៏មានដែរ—ដូចជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន c9orf72 នៅក្នុង ALS ដែលបង្កើតជាការប្រមូលផ្តុំដែលរារាំងរន្ធញើសខាងរូបវន្ត។«

ទិសដៅនាពេលអនាគត៖ ការធ្វើផែនទីផ្លូវដឹកទំនិញ និងការថតរូបភាពកោសិការស់

លោក Musser និងអ្នកសហការ លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Abhishek Sau មកពី Texas A&M'មន្ទីរពិសោធន៍មីក្រូទស្សន៍រួម មានគម្រោងស៊ើបអង្កេតថាតើប្រភេទទំនិញផ្សេងៗគ្នា—ដូចជាអនុឯកតារីបូសូម និង mRNA—ដើរតាមផ្លូវតែមួយគត់ ឬជួបគ្នានៅលើផ្លូវដែលបានចែករំលែក។ ការងារដែលកំពុងបន្តរបស់ពួកគេជាមួយដៃគូអាល្លឺម៉ង់ (EMBL និង Abberior Instruments) ក៏អាចសម្រប MINFLUX សម្រាប់ការថតរូបភាពជាក់ស្តែងនៅក្នុងកោសិកាមានជីវិត ដោយផ្តល់នូវទស្សនៈដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមកអំពីឌីណាមិកដឹកជញ្ជូននុយក្លេអ៊ែរ។

ដោយមានការគាំទ្រពីមូលនិធិ NIH ការសិក្សានេះផ្លាស់ប្តូរការយល់ដឹងរបស់យើងអំពីភស្តុភារកម្មកោសិកា ដោយបង្ហាញពីរបៀបដែល NPCs រក្សាសណ្តាប់ធ្នាប់នៅក្នុងទីក្រុងតូចចង្អៀតនៃស្នូល។