ការ​ថត​រូប​ដ៏​ទំនើប​ដោះ​សោ​អាថ៌កំបាំង​នៃ​ការ​គ្រប់​គ្រង​ចរាចរណ៍​ម៉ូលេគុល​រន្ធ​ញើស​នុយក្លេអ៊ែរ

ដូចជាអ្នករៀបចំផែនការទីក្រុង រៀបចំលំហូរយានជំនិះយ៉ាងប្រុងប្រយ័ត្ននៅកណ្តាលទីក្រុង កោសិកាគ្រប់គ្រងចលនាម៉ូលេគុលយ៉ាងល្អិតល្អន់ឆ្លងកាត់ព្រំដែននុយក្លេអ៊ែររបស់ពួកគេ។ ដើរតួជាអ្នកយាមទ្វារមីក្រូទស្សន៍ ស្មុគ្រស្មាញរន្ធញើសនុយក្លេអ៊ែរ (NPCs) ដែលបង្កប់នៅក្នុងភ្នាសនុយក្លេអ៊ែររក្សាការគ្រប់គ្រងយ៉ាងច្បាស់លាស់លើពាណិជ្ជកម្មម៉ូលេគុលនេះ។ ការងារមូលដ្ឋានពី Texas A&M Health កំពុងបង្ហាញពីជម្រើសដ៏ទំនើបនៃប្រព័ន្ធនេះ ដែលផ្តល់នូវទស្សនវិស័យថ្មីៗលើជំងឺសរសៃប្រសាទ និងការអភិវឌ្ឍន៍មហារីក។

ការតាមដានបដិវត្តន៍នៃផ្លូវម៉ូលេគុល

ក្រុមស្រាវជ្រាវរបស់វេជ្ជបណ្ឌិត Siegfried Musser នៅមហាវិទ្យាល័យ Texas A&M College of Medicine បានត្រួសត្រាយការស៊ើបអង្កេតលើការឆ្លងកាត់យ៉ាងលឿននៃម៉ូលេគុលដែលមិនមានការប៉ះទង្គិចគ្នាតាមរយៈរបាំងពីរនៃភ្នាសនៃស្នូល។ ការបោះពុម្ភផ្សាយអំពីធម្មជាតិរបស់ពួកគេរៀបរាប់លម្អិតពីការរកឃើញបដិវត្តន៍ដែលអាចធ្វើទៅបានដោយបច្ចេកវិទ្យា MINFLUX ដែលជាវិធីសាស្ត្ររូបភាពកម្រិតខ្ពស់ដែលមានសមត្ថភាពចាប់យកចលនាម៉ូលេគុល 3D ដែលកើតឡើងគិតជាមិល្លីវិនាទីក្នុងមាត្រដ្ឋានប្រហែល 100,000 ដងល្អជាងទទឹងសក់របស់មនុស្ស។ ផ្ទុយទៅនឹងការសន្មត់ពីមុនអំពីផ្លូវបំបែក ការស្រាវជ្រាវរបស់ពួកគេបង្ហាញថាដំណើរការនាំចូល និងនាំចេញនុយក្លេអ៊ែរចែករំលែកផ្លូវត្រួតស៊ីគ្នានៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ NPC ។

ការរកឃើញដ៏គួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលប្រកួតប្រជែងម៉ូដែលដែលមានស្រាប់

ការសង្កេតរបស់ក្រុមបានបង្ហាញឱ្យឃើញនូវគំរូចរាចរណ៍ដែលមិននឹកស្មានដល់៖ ម៉ូលេគុលរុករកទ្វេទិសតាមរយៈបណ្តាញដែលចង្អៀត ដោយធ្វើចលនាជុំវិញគ្នាទៅវិញទៅមកជាជាងដើរតាមគន្លងជាក់លាក់។ គួរកត់សម្គាល់ថា ភាគល្អិតទាំងនេះប្រមូលផ្តុំនៅជិតជញ្ជាំងឆានែល ដោយបន្សល់ទុកតំបន់កណ្តាលឱ្យនៅទំនេរ ខណៈពេលដែលដំណើរការរបស់វាថយចុះយ៉ាងខ្លាំង - ប្រហែល 1,000 ដងយឺតជាងចលនាដែលមិនមានការរារាំង - ដោយសារតែបណ្តាញប្រូតេអ៊ីនស្ទះបង្កើតបរិយាកាសស៊ីរ៉ូ។

Musser ពិពណ៌នាថានេះជា "សេណារីយ៉ូចរាចរណ៍ដ៏លំបាកបំផុតដែលអាចស្រមៃបាន - លំហូរពីរផ្លូវឆ្លងកាត់ផ្លូវតូចចង្អៀត" ។ គាត់សារភាពថា "ការរកឃើញរបស់យើងបង្ហាញពីលទ្ធភាពនៃការរួមផ្សំគ្នាដែលមិននឹកស្មានដល់ បង្ហាញពីភាពស្មុគស្មាញជាងសម្មតិកម្មដើមរបស់យើងដែលបានស្នើឡើង"។

ប្រសិទ្ធភាព ទោះបីជាមានឧបសគ្គក៏ដោយ។

គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ ប្រព័ន្ធដឹកជញ្ជូន NPC បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់ ទោះបីជាមានឧបសគ្គទាំងនេះក៏ដោយ។ Musser ប៉ាន់ស្មានថា "ភាពសម្បូរបែបធម្មជាតិនៃ NPCs អាចការពារប្រតិបត្តិការលើសចំណុះ កាត់បន្ថយការជ្រៀតជ្រែកក្នុងការប្រកួតប្រជែង និងហានិភ័យនៃការស្ទះប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។" លក្ខណៈ​ពិសេស​នៃ​ការ​រចនា​ដែល​មាន​ដើម​នេះ​លេច​ឡើង​ដើម្បី​ការពារ​ការ​ចាក់សោ​ក្រឡាចត្រង្គ​ម៉ូលេគុល នៅ​ទីនេះ'កំណែ​ដែល​បាន​សរសេរ​ឡើង​វិញ​ជាមួយ​នឹង​វាក្យសម្ព័ន្ធ រចនាសម្ព័ន្ធ និង​ការ​បំបែក​កថាខណ្ឌ​ខុសៗ​គ្នា ខណៈ​ដែល​រក្សា​អត្ថន័យ​ដើម៖

ចរាចរណ៍ម៉ូលេគុលនាំផ្លូវវាងមួយ៖ NPCs បង្ហាញផ្លូវលាក់

ជំនួសឱ្យការធ្វើដំណើរត្រង់ឆ្លងកាត់ NPC'អ័ក្សកណ្តាលរបស់ ម៉ូលេគុលលេចឡើងដើម្បីរុករកតាមបណ្តាញដឹកជញ្ជូនឯកទេសមួយក្នុងចំណោមបណ្តាញដឹកជញ្ជូនចំនួនប្រាំបី ដែលនីមួយៗត្រូវបានបង្ខាំងទៅនឹងរចនាសម្ព័ន្ធដូចនិយាយតាមរន្ធញើស។'s រង្វង់ខាងក្រៅ។ ការរៀបចំលំហនេះបង្ហាញពីយន្តការស្ថាបត្យកម្មមូលដ្ឋានដែលជួយគ្រប់គ្រងលំហូរម៉ូលេគុល។

Musser ពន្យល់“ខណៈពេលដែលរន្ធនុយក្លេអែរនៃផ្សិតត្រូវបានគេដឹងថាមានផ្ទុក a'ដោតកណ្តាល,'សមាសភាពពិតប្រាកដរបស់វានៅតែជាអាថ៌កំបាំង។ នៅក្នុងកោសិកាមនុស្ស លក្ខណៈពិសេសនេះមិនមាន'មិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញទេ ប៉ុន្តែការបែងចែកមុខងារគឺអាចជឿទុកចិត្តបាន។—និងរន្ធញើស'មជ្ឈមណ្ឌល s អាចបម្រើជាផ្លូវនាំចេញដ៏សំខាន់សម្រាប់ mRNA ។”

ទំនាក់ទំនងជំងឺ និងបញ្ហាប្រឈមក្នុងការព្យាបាល

ភាពមិនដំណើរការនៅក្នុង NPC—ច្រកចេញចូលកោសិកាសំខាន់—ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងជំងឺសរសៃប្រសាទធ្ងន់ធ្ងររួមទាំង ALS (Lou Gehrig's ជំងឺ), អាល់ហ្សៃមឺរ's និង Huntington's ជំងឺ។ លើសពីនេះ សកម្មភាពជួញដូរ NPC កើនឡើងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។ ទោះបីជាការកំណត់គោលដៅតំបន់រន្ធញើសជាក់លាក់អាចជួយតាមទ្រឹស្ដីជួយបិទការស្ទះ ឬការដឹកជញ្ជូនយឺតយ៉ាវក៏ដោយ Musser ព្រមានថាការរំខានមុខងារ NPC នាំមកនូវហានិភ័យ ដោយសារតួនាទីជាមូលដ្ឋានរបស់វាក្នុងការរស់រានមានជីវិតរបស់កោសិកា។

“យើងត្រូវតែបែងចែករវាងពិការភាពដែលទាក់ទងនឹងការដឹកជញ្ជូន និងបញ្ហាដែលទាក់ទងនឹង NPC'ការជួបប្រជុំគ្នាឬការរុះរើ,”គាត់កត់សំគាល់។“ខណៈពេលដែលទំនាក់ទំនងជំងឺជាច្រើនទំនងជាធ្លាក់ចូលទៅក្នុងប្រភេទចុងក្រោយ មានករណីលើកលែង—ដូចជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន c9orf72 នៅក្នុង ALS ដែលបង្កើតការប្រមូលផ្តុំដែលរារាំងរន្ធញើស។”

ទិសដៅអនាគត៖ គូសផែនទីផ្លូវដឹកទំនិញ និងរូបភាពកោសិកាផ្ទាល់

Musser និងអ្នកសហការ Dr. Abhishek Sau មកពី Texas A&M's Joint Microscopy Lab គ្រោងនឹងស៊ើបអង្កេតថាតើប្រភេទទំនិញផ្សេងៗគ្នា—ដូចជាផ្នែករង ribosomal និង mRNA—ដើរតាមគន្លងតែមួយគត់ ឬបង្រួបបង្រួមលើផ្លូវរួម។ ការងារដែលកំពុងដំណើរការរបស់ពួកគេជាមួយដៃគូអាល្លឺម៉ង់ (EMBL និងឧបករណ៍ Abberior) ក៏អាចសម្រប MINFLUX សម្រាប់ការថតរូបភាពក្នុងពេលវេលាជាក់ស្តែងនៅក្នុងកោសិការស់នៅ ដោយផ្តល់នូវទិដ្ឋភាពដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមកនៃថាមវន្តដឹកជញ្ជូននុយក្លេអ៊ែរ។

គាំទ្រដោយការផ្តល់មូលនិធិ NIH ការសិក្សានេះផ្លាស់ប្តូរការយល់ដឹងរបស់យើងអំពីការដឹកជញ្ជូនកោសិកា ដោយបង្ហាញពីរបៀបដែល NPCs រក្សាសណ្តាប់ធ្នាប់នៅក្នុងទីក្រុងមីក្រូទស្សន៍ដ៏អ៊ូអរនៃស្នូល។